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Développement des circuits neuronaux
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Notre laboratoire s'intéresse à l’assemblage des circuits neuronaux. Pour comprendre ce problème complexe, les nous étudions le développement d'un circuit simple constitué, en partie, par les connexions entre les neurones spinaux et les muscles des membres. Nous utilisons les manipulations génétiques et cellulaires chez la souris et le poussin pour répondre aux questions spécifiques suivantes :

Guidage axonal des neurones moteurs spinaux
Nous avons identifié la voie de signalisation éphrine:récepteur Eph tyrosine kinase comme un effecteur majeur de l'orientation des axones moteurs. Nos observations montrent que la voie de signalisation de la nétrine participe également au guidage axonal de neurones moteurs, ce qui nous amène à aborder la question suivante: Comment est-ce que les signaux éphrine et Netrin sont intégrés dans des cônes de croissance des axones moteurs?

La migration neuronale
Nous avons récemment montré que la voie de signalisation de la Reelin spécifie la position du corps cellulaire des neurones moteurs provenants de la moelle épinière ventrale et innervants un membre. À long terme, nous allons aborder la question suivante: Est-ce que la fonction du circuit moteur est affectée par l’emplacement du corps cellulaire de neurones moteurs?

La survie des neurones moteurs
Les motoneurones qui innervent des muscles distincts expriment des combinaisons spécifiques de récepteurs aux neurotrophines ce qui implique que la survie des neurones moteurs est contrôlée par l'activité combinatoire de facteurs de survie neurotrophiques. Nous explorons cette possibilité en étudiant l'expression des facteurs de survie des neurones moteurs des muscles des membres et établir le profil apoptotique des neurones moteurs dans des souris mutantes ayant une configuration altérée des membres.

L'activité électrique et le développement des neurones
Les neurones moteurs sont électriquement actifs, même avant qu'ils ne forment des synapses avec leurs muscles cibles. Nous étudions le rôle de cette activité dans la spécification des sous-types de neurones moteurs, le guidage axonal et l'assemblage de circuits moteurs.

Le développement et la fonction du faisceau spinothalamique
Les signaux de la douleur générés par les neurones de la corne dorsale de la moelle épinière sont relayés vers le cortex sensoriel à travers le thalamus. Pour mieux comprendre comment l'information nociceptive est traitée, nous étudions les bases moléculaires de la formation de cette importante voie en utilisant des approches génétiques.

Our laboratory is interested in neural circuit assembly. To understand this complex problem, we are studying the development of a simple circuit formed, in part, by the connections between spinal motor neurons and limb muscles. We are using genetic and cellular manipulations in mouse and chick to address the following specific questions:

Spinal motor neuron axon guidance
We have identified ephrin:Eph tyrosine kinase receptor signalling as a major effector of motor axon guidance. Our observations demonstrate that Netrin signalling also participates in motor axon guidance prompting us to address the question of how ephrin and Netrin signals are integrated in motor axon growth cones.

Neuronal migration
We have recently shown that the Reelin signalling pathway is specifying the soma position of limb-innervating motor neurons within the ventral spinal cord. In the long term, we will address the question of whether aberrant motor neuron soma location affects motor circuit function.

Motor neuron survival
Motor neurons that innervate distinct muscles express specific combinations of neurotrophin receptors implying that motor neuron survival is controlled by combinatorial activity of neurotrophic survival factors.  We are exploring this possibility by studying the expression of motor neuron survival factors in limb muscles and profiling motor neuron apoptosis in mouse mutants with altered limb patterning.

Electrical activity and neuronal development
Motor neurons are electrically active even before they form synapses with their target muscles. We are exploring the role of this activity in the specification of motor neuron subtypes, the guidance of their axons and the assembly of motor circuits.

Development and function of the spinothalamic tract
Pain signals processed by neurons in the dorsal horn of the spinal cord are relayed to the sensory cortex through the thalamus. To gain insight into how nociceptive information is processed, we are studying the molecular basis for the formation of this important pathway using genetic approaches.

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