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Communiqués de presse
Une étude met en lumière un enzyme essentiel pour la réponse immunitaire

Le lundi 20 avril 2015

Des chercheurs de l’IRCM découvrent un mécanisme qui pourrait améliorer le traitement de la grippe ainsi que des lymphomes et des leucémies

Une nouvelle étude par des chercheurs en immunologie à l’IRCM dirigés par Javier M. Di Noia, Ph. D., met en lumière les mécanismes affectant l’AID, un enzyme essentiel pour la réponse immunitaire. Cette percée scientifique, publiée dans le plus récent numéro de la revue The Journal of Experimental Medicine, pourrait éventuellement améliorer les façons de traiter la grippe, ainsi que les lymphomes et les leucémies.
 
Les chercheurs étudient un groupe de globules blancs, nommés lymphocytes B, dont la principale fonction est de produire des anticorps pour combattre les infections. Plus précisément, ils se concentrent sur un enzyme connu sous le nom AID, ou activation-induced deaminase, qui se trouve dans les cellules B.
 
« L’AID est requis pour une réponse d’anticorps efficace. Cependant, un niveau élevé d’AID peut avoir des effets néfastes et mener à certaines mutations cancérigènes. L’objectif est de trouver le niveau idéal d’AID pour maximiser la protection qu’il fournit au corps tout en réduisant le risque de dommages qu’il peut causer aux cellules » a expliqué le Dr Di Noia, directeur de l’unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique à l’IRCM.
 
L’équipe de recherche avait déjà démontré, il y a quelques années, que l’une des protéines essentielles les plus abondantes dans les cellules, Hsp90, maintient les niveaux d’AID en stabilisant l’enzyme alors qu’il est encore immature. En effet, ils ont réalisé que l’inhibition de Hsp90 réduit de façon importante les niveaux d’AID dans la cellule. 
 
« Avec notre nouvelle étude, nous avons identifié un autre mécanisme, contrôlé par la protéine eEF1a, qui a l’effet inverse. La protéine eEf1a retient l’AID dans le cytoplasme de la cellule, à l’écart du génome. Toutefois, contrairement à Hsp90, elle maintient l’AID dans un état où l’enzyme est prêt à agir. Nous avons découvert que bloquer l’interaction entre l’enzyme AID et eEF1a aide l’enzyme à accéder au noyau de la cellule et stimule ainsi l’activité d’AID. Par conséquent, cela pourrait améliorer la réponse immunitaire et aider à combattre des infections, par exemple » a dit Stephen P. Methot, étudiant au doctorat au laboratoire du Dr Di Noia et premier auteur de l’article.
 
« Nous avons trouvé que le mécanisme de la protéine eEF1a est requis pour restreindre l’activité d’AID dans la cellule. Il agit comme une barrière en permettant que la cellule puisse accumuler suffisamment d’AID pour être efficace, tout en limitant son activité afin de prévenir les effets oncogènes ou toxiques qui pourraient être causés si une trop grande quantité d’AID est en contact continu avec le genome » a ajouté M. Methot.
 
Les scientifiques de l’IRCM ont identifié deux médicaments existants qui agissent sur le mécanisme de la protéine eEF1a pour relâcher l’AID dans la cellule. Ils pourraient potentiellement être utilisés pour stimuler l’activité d’AID et, ainsi, la réponse immunitaire.
 
« Grâce à cette découverte, nous comprenons maintenant les mécanismes qui peuvent à la fois réduire et augmenter l’activité d’AID en ciblant des protéines différentes. Ces connaissances pourraient éventuellement mener à de nouveaux traitements pour améliorer le système immunitaire et aider la population vieillissante à lutter, par exemple contre la grippe, puisque l’activité d’AID dans nos cellules diminue avec l’âge. À l’opposé, des thérapies pourraient être développées pour réduire les niveaux toxiques d’AID dans certains cancers comme les lymphomes et les leucémies à cellules B » a conclu le Dr Di Noia.
 
À propos de l’étude
Le projet de recherche à l’IRCM a été subventionné par les Instituts de recherche en santé du Canada, ainsi que par des bourses de la Cole Foundation et du Fonds de recherche du Québec – Santé. Pour cette étude, l’équipe du Dr Di Noia comprenait aussi l’étudiante au doctorat Ludivine Litzler et la chercheuse associée Astrid Zahn. L’étude a été menée en collaboration avec Felipe Trajtenberg et Alejandro Buschiazzo de l’Institut Pasteur de Montevideo en Uruguay, Francis Robert et Jerry Pelletier de l’Université McGill, ainsi que Brad G. Magor de la University of Alberta.
 
Pour plus d’informations, veuillez consulter le sommaire de l’article publié en ligne par The Journal of Experimental Medicine : http://jem.rupress.org/content/212/4/581?etoc
 
À propos de Javier M. Di Noia
Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il est professeur agrégé de recherche IRCM et directeur de l’unité de recherche sur les mécanismes de diversité génétique. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur agrégé au Département de médecine (accréditation en biochimie et médecine moléculaire, ainsi qu’en microbiologie, infectiologie et immunologie) de l’Université de Montréal. Il est également professeur associé au Département de médecine (Division de la médecine expérimentale) de l’Université McGill. Il est titulaire de la Chaire de recherche du Canada sur la diversité génétique. Pour plus d’information, visitez le www.ircm.qc.ca/dinoia.
 
À propos de l’IRCM
IRCM (www.ircm.qc.ca) est un institut de recherche biomédicale de grande réputation situé en plein cœur du milieu universitaire montréalais. Fondé en 1967, il regroupe aujourd’hui 35 équipes de recherche et quatre cliniques spécialisées en cholestérol, hypertension, fibrose kystique et diabète et obésité. L’IRCM est affilié à l’Université de Montréal. Il entretient aussi des relations étroites avec l’Université McGill. Sa clinique est affiliée au CHUM. L’IRCM reçoit l’appui du ministère de l’Économie, de l’Innovation et des Exportations du Québec.
 
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Pour plus d’informations ou pour une entrevue avec le Dr Di Noia, veuillez communiquer avec :
 
Julie Langelier, Chargée de communication (IRCM)
julie.langelier@ircm.qc.ca | (514) 987-5555
 
Lucette Thériault, Directrice des communications (IRCM)
lucette.theriault@ircm.qc.ca | (514) 987-5535


Study sheds new light on a crucial enzyme for the immune response

Monday, April 20, 2015

IRCM researchers uncover a mechanism that could affect therapy for the common flu as well as lymphoma and leukemia

A new study by immunology researchers at the IRCM led by Javier M. Di Noia, PhD, sheds light on a mechanism affecting AID, a crucial enzyme for the immune response. The scientific breakthrough, published in the latest issue of The Journal of Experimental Medicine, could eventually improve the way we treat the common flu, as well as lymphoma and leukemia.

The researchers study white blood cells, called B-lymphocytes, whose main function is to produce antibodies to fight against infections. More specifically, they focus on an enzyme found in B cells known as AID, or activation-induced deaminase.

“AID is crucial for an efficient antibody response,” explains Dr. Di Noia, Director of the Mechanisms of Genetic Diversity research unit at the IRCM. “However, high levels of AID can also have harmful effects and lead to certain cancer-causing mutations. The objective is to find the perfect level of AID activity to maximise the protection it provides to the body while reducing the risk of damage it can cause to cells.”

The research team previously found that Hsp90, one of the most abundant and vital proteins found in cells, maintains the levels of AID by stabilizing it while it is still immature. In fact, they realized that inhibiting Hsp90 significantly reduces the levels of AID in the cell.

“Through this new study, we identified another mechanism, controlled by the protein eEF1a, that has the opposite effect,” says Stephen P. Methot, PhD student in Dr. Di Noia’s laboratory and first author of the article. “The protein eEF1a retains AID in the cell’s cytoplasm, away from the genome. However, unlike Hsp90, it maintains AID in a ready-to-act state. We discovered that blocking the interaction between AID and eEF1a helps AID access the cell nucleus and thereby boosts AID activity. As a result, this could increase immune response and help fight infections, for instance.”

“We found the eEF1a mechanism is necessary to restrict AID activity in the cell,” adds Mr. Methot. “It acts as a buffer by allowing the cell to accumulate enough AID to be efficient, but limits its activity to prevent the oncogenic or toxic effects that could result if too much AID is in continuous contact with the genome.”

The IRCM scientists identified two existing drugs that can act on the eEF1a mechanism to release AID into the cell. They could potentially be used to boost AID activity and, thus, immune responses.

“With this discovery, we now understand mechanisms that can both reduce and increase the activity of AID by targeting different proteins,” concludes Dr. Di Noia. “This knowledge could eventually lead to new treatments to boost the immune system and help our aging population fight influenza, for example, as AID activity in our cells decreases with age. On the other hand, therapies could also be developed to lower toxic levels of AID in certain cancers such as B-cell lymphoma and leukemia.” 

About the study
The research project conducted at the IRCM was funded by the Canadian Institutes of Health Research, as well as through fellowships from the Cole Foundation and the Fonds de recherche du Québec – Santé. For this study, Dr. Di Noia’s team also included PhD student Ludivine Litzler and research associate Astrid Zahn. The project was conducted in collaboration with Felipe Trajtenberg and Alejandro Buschiazzo from the Institut Pasteur de Montevideo in Uruguay, Francis Robert and Jerry Pelletier from McGill University, and Brad G. Magor from the University of Alberta.

For more information, please refer to the article summary published online by The Journal of Experimental Medicine: http://jem.rupress.org/content/212/4/581?etoc

About Javier M. Di Noia
Javier Marcelo Di Noia obtained a PhD in biochemistry from the University of Buenos Aires in Argentina. He is Associate IRCM Research Professor and Director of the Mechanisms of Genetic Diversity research unit. Dr. Di Noia is also associate research professor in the Department of Medicine (accreditation in biochemistry and molecular medicine, as well as microbiology, infectioloy and immunology) at the Université de Montréal, and adjunct professor in the Department of Medicine (Division of Experimental Medicine) at McGill University. He is a Canada Research Chairholder in Genetic Diversity. For more information, visit www.ircm.qc.ca/dinoia.

About the IRCM
The IRCM (www.ircm.qc.ca) is a renowned biomedical research institute located in the heart of Montréal’s university district. Founded in 1967, it is currently comprised of 35 research units and four specialized research clinics (cholesterol, cystic fibrosis, diabetes and obesity, hypertension). The IRCM is affiliated with the Université de Montréal, and the IRCM Clinic is associated to the Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM). It also maintains a long-standing association with McGill University. The IRCM is funded by the Quebec ministry of Economy, Innovation and Export Trade (Ministère de l’Économie, de l’Innovation et des Exportations).

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For more information and to schedule an interview with Dr. Di Noia, please contact:

Julie Langelier, Communications Officer (IRCM)
julie.langelier@ircm.qc.ca | (514) 987-5555

Lucette Thériault, Communications Director (IRCM)
lucette.theriault@ircm.qc.ca | (514) 987-5535



De gauche à droite : Javier M. Di Noia, Astrid Zahn, Ludivine Litzler, Stephen P. Methot
Left to right: Javier M. Di Noia, Astrid Zahn, Ludivine Litzler, Stephen P. Methot
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