La migration cellulaire est essentielle pendant le développement embryonnaire durant des processus incluant la morphogenèse, l’angiogenèse et l’agencement des neurones dans le système nerveux. Bien que la migration des cellules soit moins importante chez l’adulte, certains types cellulaires tels lymphocytes, macrophages et fibroblastes continueront à se déplacer durant la réponse immunitaire, l’inflammation et la guérison de plaie chez l’adulte pour maintenir l’homéostasie. Cependant, au niveau pathologique, la migration cellulaire, communément appelée invasion pour les cellules cancéreuses, contribue de façon majeure à la progression de tumeurs au stade métastatique. La majorité des patients affligés du cancer succomberont à la maladie suite à l’apparition de tumeurs secondaires et tertiaires. Il est donc essentiel d’accroître nos connaissances sur les mécanismes moléculaires gérant la mobilité des cellules avec objectif de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter la maladie. L’unité de recherche du Dr. Côté s’intéresse à comprendre les voies de signalisation qui contrôlent la migration cellulaire principalement via la réorganisation du cytosquelette de l’actine. Un des projets principaux du laboratoire est centré sur l’étude de la protéine DOCK180, un activateur atypique de la GTPase Rac, et de son rôle dans la réorganisation du cytosquelette menant à la migration directionnelle des cellules. Cette voie de signalisation est conservée durant l’évolution. Les orthologues de DOCK180 chez le nématode C. elegans (Ced-5) et chez la Drosophile (Myoblast City) sont aussi impliqués dans la migration cellulaire ainsi que dans d’autres évènements biologiques impliquant la polarisation de la membrane cellulaire. La complexité de cette voie de signalisation est accrue dû au fait que DOCK180 interagit avec des partenaires protéiques spécifiques, telles CrkII et ELMO, qui sont impliquées dans la régulation de la localisation intracellulaire du complexe ainsi que dans le contrôle de l’activité enzymatique de DOCK180. Les études de cette unité utilisent des approches biochimiques, cellulaires, génétiques et structurales pour comprendre le rôle de la voie DOCK180-Rac durant la migration. Les travaux de ce laboratoire seront utiles pour identifier de nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement des tumeurs invasives.