Sep 13, 2021
From 11:30 AM to 12:30 PM

ContactChristine Matte, Coordonnatrice aux affaires académiques / Academic Affairs Coordinator(514) 987-5529christine.matte@ircm.qc.ca

Conference

Events

Nathalie Grandvaux

Development of host-targeting broad spectrum antivirals against RNA viruses: a missed opportunity before the COVID-19 pandemic – Our search for new targets.

Nathalie Grandvaux, PhD
Professor,
Department of Biochemistry and Molecular Medicine,
Faculty of Medicine
Université de Montréal

This conference is organized by Jennifer Estall. It is part of the 2021-2022 IRCM conference calendar. Due to the COVID-19 pandemic, the conference series will be presented on Zoom.

Zoom Link : https://zoom.us/j/94472030139
ID : 944 7203 0139
Code : 462063

Abstract
As we learned the hard way with the COVID-19 pandemic, we urgently need broad spectrum antivirals and anti-inflammatory drugs to treat severe pathogenesis induced by emerging viruses but also seasonal viruses, such as Respiratory Syncytial virus and Influenza, that are life threatening and a major burden on our healthcare system. Our research program aims at identifying host mechanisms that could serve as targets for the development of new drugs. Specifically, our aim is to uncover novel regulatory mechanisms that determine how airway epithelial cells mount an interferon-mediated antiviral response, as well as a pro-inflammatory response. This first line of response is determinant of virus-induced pathogenesis. An appropriate intensity and duration of this response is essential to achieve the most appropriate response for efficient fighting of the infection without generation of side effects, including tissue damage. With the identification of key regulatory players in the past 20 years, current research focus has moved towards the elucidation of the molecular mechanisms allowing a fine and stringent regulation of the signaling pathways. Our group explores several transdisciplinary lines of research. In particular, we pioneered the discovery of the key role of the redox metabolism in the control of the interferon-mediated antiviral and pro-inflammatory responses. Our research led to identification of the role of ROS-producing NADPH oxidases. We now use biochemical and proteomics-based approaches to determine how ROS modify the host proteome via protein oxidation. We uncovered specific redox post-translational modifications of cellular adaptors that determine the fate of the interferon response. This basic knowledge is an essential part of an international effort to identify therapeutic targets for the development of broad-spectrum antivirals targeting the host for the treatment of emerging or seasonal high-incidence respiratory viruses not only in Canada, but also around the world. It also founds applications in the understanding of auto-inflammatory diseases, in which deregulation of antiviral mechanisms is observed.

Short bio
Dr. Nathalie Grandvaux is a tenured professor in the Department of Biochemistry and Molecular Medicine of the Université de Montréal and a principal investigator at the Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM). Her research aims to understand how the initial interactions between a virus and the host – with a main focus on redox metabolism – shape the outcome of infection, in a global effort to identify targets for the development of new antivirals. Dr. Grandvaux is also the co-founder and past president of the Canadian Society for Virology and a co-director of the Quebec COVID-Pandemic Network. During the COVID-19 pandemic, she rapidly became a spokesperson for the scientific community in the fight against SARS-CoV-2. In 2020, she created a platform for the preclinical screening of broad-spectrum antiviral drugs, through a Canada Foundation for Innovation (CFI) Exceptional Opportunities Fund. Her lab is supported by Project Grants from the Canadian Institutes of Health Research and by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada.

To make sure you don't miss any of the IRCM conferences, sign up now for our newsletter!

Nathalie Grandvaux, PhD
Professeure titulaire
Département de biochimie et de médecine moléculaire
Faculté de médecine
Université de Montréal

Cette conférence est organisée par Jennifer Estall. Elle s’inscrit dans le calendrier 2021-2022 des conférences IRCM. En raison de la pandémie de COVID-19, la série de conférences sera présentée sur Zoom.

Lien Zoom : https://zoom.us/j/94472030139
ID : 944 7203 0139
Code : 462063

Résumé
La pandémie de COVID-19 nous aura appris une dure leçon : il est impératif de développer de nouveaux médicaments antiviraux à large spectre et anti-inflammatoires pour traiter la pathogenèse sévère induite par les virus émergents et saisonniers, tels que le virus respiratoire syncytial et le virus de l’influenza, qui peuvent causer la mort et qui représentent un énorme fardeau pour notre système de santé. Notre programme de recherche vise à identifier les mécanismes de l’hôte pouvant servir de cibles pour le développement de nouveaux médicaments. Plus précisément, notre objectif est de découvrir de nouveaux processus de régulation permettant aux cellules épithéliales des voies respiratoires de produire une réponse antivirale, via l’interféron, et une réponse pro-inflammatoire. Cette première ligne de défense est déterminante dans la pathogenèse des infections virales. Cette réponse doit être d’une intensité et d’une durée appropriées afin de combattre l’infection de manière efficace sans générer d’effets secondaires indésirables, notamment de dommages aux tissus. Suite à l’identification des principaux acteurs dans le contrôle de cette réponse, au cours des 20 dernières années, la recherche a progressé vers l’élucidation des mécanismes moléculaires assurant une régulation stringente et précise des voies de signalisation en amont. Notre équipe explore plusieurs avenues transdisciplinaires de recherche. En particulier, nous avons été pionniers dans la découverte du rôle clé du métabolisme redox dans le contrôle des réponses antivirales médiées par l’interféron et des réponses pro-inflammatoires. Nos travaux ont mené à l’identification du rôle des NADPH oxidases responsables de la production de dérivés actifs de l'oxygène (ROS). Nous utilisons actuellement des approches biochimiques et protéomiques pour déterminer comment ces ROS modifient le protéome de l’hôte via l’oxydation des protéines. Nous avons identifié des modifications post-traductionnelles oxydatives des protéines adaptatrices cellulaires déterminantes pour la réponse à l’interféron. Ces connaissances s’inscrivent dans un effort international visant à identifier de nouvelles cibles pour le développement de médicaments antiviraux ciblant l’hôte pour le traitement des infections virales respiratoires émergentes et saisonnières prévalentes autant au Canada qu’à travers le monde. Elles permettent également une meilleure compréhension des maladies auto-inflammatoires, où on retrouve fréquemment un dérèglement des mécanismes antiviraux.

Courte biographie
Dre Nathalie Grandvaux est professeure titulaire au département de biochimie et de médecine moléculaire de l’Université de Montréal et chercheure au Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM). Ses travaux de recherche visent à élucider l’impact des interactions initiales entre un virus et son hôte – en portant une attention particulière au métabolisme redox – sur l’évolution d’une infection. Ces études s’inscrivent dans un effort global d’identifier des cibles pour le développement de nouveaux traitements antiviraux. Dre Grandvaux est également co-fondatrice et ancienne présidente de la Société canadienne pour la virologie, ainsi que co-directrice du Réseau Québécois COVID-Pandémie. Au cours de la pandémie de COVID-19, elle est rapidement devenue porte-parole de la communauté scientifique dans la lutte contre le SRAS-CoV-2. En 2020, elle a créé une plateforme de criblage préclinique pour des composés antiviraux à large spectre, grâce aux Fonds des occasions exceptionnelles de la Fondation canadienne pour l’innovation. Son laboratoire est financé par des subventions Projet des Instituts de recherche en santé du Canada et par le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada.

Pour ne rater aucune conférence de l'IRCM, inscrivez-vous dès maintenant à notre infolettre!

See all events