Compréhension de la régulation ARN-dépendante de NFKBIZ par Regnase-1 et développement d'outils d'imagerie et de précipitation d’ARN

(Titre traduit. Cette conférence se tiendra en anglais.)

Peter Unrau, PhD
Professeur 
Université Simon Fraser
Département biologie moléculaire et de biochimie

L'hôte de cette conférence est Tarik Möröy et elle aura lieu en personne à l'a salle André Barbeau de l'IRCM. 

À propos de cette conférence

Une classe spécifique de mutations dans l'UTR 3' de NFKBIZ, connue pour entraîner la formation de lymphomes à cellules B, perturbe un motif ARN conservé que nous avons récemment caractérisé et dont nous avons montré qu'il était précisément clivé par la Regnase-1. Les altérations de cette structure d'ARN - qu'elles soient introduites expérimentalement ou par le biais de mutations connues associées à la maladie - altèrent de manière significative le clivage médié par la Regnase-1 in vitro. Les perturbations observées in vitro sont étroitement liées à l'augmentation de l'expression de la protéine rapporteur luciférase dans les cultures de cellules humaines. À cet égard, nous avons trouvé des preuves qu'après avoir été clivé, le fragment d'ARN NFKBIZ endogène subit une uridylation 3' importante - une modification connue pour accélérer considérablement la décomposition de l'ARN dans d'autres contextes cellulaires et qui suggère un mécanisme cellulaire qui lie directement le taux de clivage de la Regnase-1 à la durée de vie du cadre de lecture ouvert de NFKBIZ et donc à l'abondance des protéines. Je présenterai également le développement par mon laboratoire de RNA Mango : un outil de recherche fluorogénique d'imagerie de l'ARN et de pulldown conçu pour étudier les molécules d'ARN natives et les complexes ARN-protéines dans les cellules vivantes.
 

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