Le vieillissement comme facteur de dysfonctionnement immunitaire dans le cancer

(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

James (SeongJun) Han, PhD
Chercheur postdoctoral
Départements d’immunologie et de biologie cellulaire
École de médecine de l’Université Harvard
Institut Blavatnik
Boston, MA, États-Unis

L'hôte de cette conférence est Nathalie Labrecque, PhD. Cette conférence s'inscrit dans le cadre de la Série de séminaires des scientifiques en formation de l’IRCM, une initiative résolument novatrice, dont la mission est de mettre de l’avant des scientifiques en début de carrière. Voici ici une occasion en or pour venir découvrir les projets passionnants de ces chercheurs en formation devant un auditoire multidisciplinaire.

À propos de la conférence
Le vieillissement modifie profondément la biologie de l'hôte et est étroitement lié à l'apparition de maladies liées à l'âge, notamment le cancer. Bien que le système immunitaire joue un rôle central dans la régulation de la progression tumorale, les mécanismes par lesquels le vieillissement modifie les populations et les fonctions des lymphocytes T dans ce contexte demeurent méconnus. Nous avons créé un modèle de souris génétiquement modifiée pour développer un adénocarcinome pulmonaire, afin d'examiner comment les populations et les fonctions des lymphocytes T évoluent avec l'âge. Nous avons découvert que le vieillissement reprogramme profondément les lymphocytes T CD8⁺, entraînant des changements métaboliques qui altèrent leur activité antitumorale et favorisent la croissance tumorale. Des analyses combinant de la transcriptomique et de la métabolomique ont révélé que ces altérations métaboliques renforcent la suppression immunitaire et limitent la capacité des lymphocytes T à déclencher des réponses efficaces. Il est important de noter que le ciblage de ces voies métaboliques atténue la suppression immunitaire et améliore le contrôle des tumeurs chez les souris âgées. Afin de vérifier si ces observations s’appliquent aussi à l'être humain, nous avons analysé les profils immunitaires de patients atteints d'un cancer du poumon et traités par une thérapie anti-PD1 et avons mis en évidence des associations entre le vieillissement, l'altération de l'état des lymphocytes T et les résultats des thérapies. Dans l'ensemble, notre étude explore la manière dont le vieillissement remodèle l'immunité des lymphocytes T dans le cancer et met en évidence la reprogrammation métabolique comme stratégie thérapeutique pour améliorer les résultats de l'immunothérapie chez les patients âgés.

À propos de James Han
Le Dr James SeongJun Han, boursier Banting des IRSC, étudie le vieillissement et l'immunologie du cancer au sein des laboratoires des Dres Arlene Sharpe et Marcia Haigis à l'Université Harvard. Ses travaux de recherche portent sur la manière dont le vieillissement reprogramme l'immunité des lymphocytes T CD8⁺, en mettant un accent particulier sur la manière dont les dysfonctionnements métaboliques liés à l'âge limitent les réponses des lymphocytes T antitumoraux et la réponse de l'hôte à l'immunothérapie. Grâce à ces études, le Dr Han vise à établir de nouveaux paradigmes qui guideront le développement d’une nouvelle génération d'immunothérapies. Avant sa formation postdoctorale, il a obtenu son doctorat en immunologie à l'Université de Toronto sous la direction de la Dre Pamela Ohashi.

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