La perte de fonction du PRC2 favorise la progression du médulloblastome sous traitement

Livia Garzia, PhD
Chercheuse
Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill, site Glen
Programme de recherche sur le cancer
Centre de biologie translationnelle

Professeure agrégée
Département de chirurgie
Université McGill
Montréal, QC, Canada

L'hôte de cette conférence est Frédéric Charron, PhD. Cette conférence s’inscrit dans le calendrier 2025-2026 des conférences IRCM.

À propos de cette conférence
Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l'enfant et l'une des principales causes de mortalité et de morbidité à long terme chez les enfants. L'hétérogénéité intra-tumorale et inter-tumorale rend ce cancer particulièrement difficile à traiter, notamment chez les enfants de moins de trois ans, chez qui la radiothérapie cranio-spinale est contre-indiquée, ce qui se traduit par des taux de survie inférieurs. Grâce à un criblage de mutagénèse fonctionnelle à l'échelle du génome in vivo, nous avons identifié des événements récurrents de perte de fonction liés à l'activité du complexe PRC2. Les tumeurs humaines et les modèles murins de médulloblastome réfractaire ou récidivant présentaient une perte de H3K27me3, une modification des histones associée à la répression génique dépendante du complexe PRC2. La suppression expérimentale de H3K27me3 dans des modèles de médulloblastome a entraîné une activation de novo des amplificateurs, un mimétisme viral et un phénotype immunitaire inflammatoire mais exclu. Parallèlement, la disparition de la H3K27me3 a activé des programmes de transcription et de croissance compatibles avec une tolérance accrue au stress de réplication. In vivo, les cellules présentant un faible taux de H3K27me3 se sont révélées résistantes à la chimiothérapie et ont montré une dissémination leptoméningée accrue ; le ciblage de l'immunosuppression a atténué la propagation métastatique. Nous émettons l'hypothèse que la perturbation simultanée de la tolérance au stress de réplication et l'inversion de l'exclusion immunitaire constituent une stratégie thérapeutique rationnelle pour prévenir ou traiter les récidives chez les jeunes patients atteints de médulloblastome.

À propos de Livia Garzia
La Dre Livia Garzia est chercheure principale au Programme de recherche sur le cancer à l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (L’Institut) et professeure agrégée au Département de chirurgie de l’Université McGill. Elle étudie les mécanismes moléculaires responsables des métastases et de la résistance aux traitements dans les cancers solides pédiatriques, en particulier les sarcomes osseux et les tumeurs cérébrales.

Titulaire d’un doctorat en sciences de la vie du Telethon Institute for Genetics and Medicine (TIGEM) à Naples, en Italie, la Pr Garzia a effectué un stage postdoctoral en génétique du cancer au Hospital for Sick Children de Toronto. Son équipe emploie la génomique fonctionnelle pour identifier les facteurs génétiques et épigénétiques impliqués dans la progression et la récidive des tumeurs. Ses découvertes récentes portent sur le rôle des mutations d’histones dans la neurodégénérescence (Cell, 2023) et sur l’impact du régulateur épigénétique EZHIP dans l’ostéosarcome (Nature Communications, 2025).

Elle a également créé la plus grande biobanque de sarcomes du Québec, favorisant la recherche translationnelle et la compréhension des mécanismes de métastase des tumeurs cérébrales pédiatriques. Lauréate de prix des IRSC, du FRQS et de la chaire de recherche Nicole et François Angers, la Pr Garzia fait progresser la recherche en oncologie pédiatrique au Québec et au-delà.

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