Piéger le lactate D microbien dans l'intestin : une stratégie basée sur les métabolites pour améliorer la glycémie et le MASLD/MASH

(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

Han (Hannah) Fang, PhD
Chercheuse postdoctorale
Département de biochimie et des sciences biomédicales 
Université McMaster
Hamilton, ON, Canada
 

Cette conférence s'inscrit dans le cadre de la série de Séminaires des scientifiques en formation de l’IRCM, une initiative résolument novatrice, dont la mission est de mettre de l’avant des scientifiques en début de carrière. Voici ici une occasion en or pour venir découvrir les projets passionnants de ces chercheurs en formation devant un auditoire multidisciplinaire.

À propos de cette conférence
L'obésité perturbe les interactions métaboliques entre l'hôte et le microbiote, contribuant à la résistance à l'insuline et à la stéatose hépatique, mais les métabolites microbiens spécifiques impliqués restent encore mal connus. Ma récente étude, publiée dans Cell Metabolism, identifie le D-lactate dérivé du microbiote comme un régulateur auparavant méconnu du métabolisme du glucose et des lipides chez l'hôte. Nous avons découvert que les taux de D-lactate circulant étaient élevés chez les souris et les humains obèses, et que les bactéries intestinales étaient la principale source de ce métabolite. Chez les souris, le D-lactate augmentait davantage le glycogène hépatique, les triglycérides et la glycémie que le L-lactate, et était métabolisé par les hépatocytes en pyruvate, en intermédiaires du cycle de Krebs, en lipides et en glucose. La colonisation par des bactéries productrices de D-lactate a entraîné une augmentation du taux de glucose dans le sang, démontrant ainsi son impact métabolique. De manière surprenante, nous avons découvert un « piège à substrat intestinal » en polymère biocompatible qui séquestre le D-lactate dans la lumière intestinale[SS1.1], forçant ainsi son excrétion. Cette intervention a permis de réduire la glycémie, la résistance à l'insuline, l'inflammation hépatique et la fibrose chez des souris obèses atteintes d'une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique. Nos résultats révèlent que le D-lactate microbien est un substrat métabolique clé reliant le microbiote intestinal au métabolisme énergétique de l'hôte et présentent le piégeage [SS2.1]des substrats intestinaux comme une nouvelle stratégie thérapeutique pour les troubles métaboliques liés à l'obésité.

À propos de Han (Hannah) Fang
La Dre Han (Hannah) Fang est postdoctorante à l'Université McMaster (Département de biochimie et sciences biomédicales) dans le laboratoire du Dr Jonathan Schertzer. Elle étudie les interactions métaboliques entre le microbiote intestinal et l'hôte, en mettant l'accent sur les métabolites microbiens qui régulent le métabolisme du glucose et des lipides dans l'obésité et la stéatose hépatique associée au métabolisme. Dre Fang a obtenu son doctorat en sciences biomédicales à l'Université d'Auburn sous la direction du Dr Robert Judd. Elle a ensuite suivi une formation au Pennington Biomedical Research Center auprès du Dr Thomas Gettys, où elle a étudié les effets métaboliques de la restriction alimentaire en méthionine avant de rejoindre McMaster.