« Écoutez vos nerfs » : Les neurones responsables des démangeaisons modulent de manière distincte l’immunité de la peau
(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

Juan Inclan-Rico, PhD
Chercheur postdoctoral
Université de Pennsylvanie, École de médecine vétérinaire 
Philadelphie, PA, États-Unis

L'hôte de cette conférence est Hideto Takahashi, MD, PhD. Cette conférence s'inscrit dans le cadre de la série de Séminaires des scientifiques en formation de l’IRCM, une initiative résolument novatrice, dont la mission est de mettre de l’avant des scientifiques en début de carrière. Voici ici une occasion en or pour venir découvrir les projets passionnants de ces chercheurs en formation devant un auditoire multidisciplinaire.

À propos de la conférence
La peau utilise des réseaux cellulaires interdépendants pour assurer l'intégrité de la barrière et l'immunité de l'hôte, mais la plupart des mécanismes sous-jacents demeurent obscurs. Contrairement aux réactions douloureuses ou prurigineuses causées par des bactéries ou des champignons, l'exposition de la peau au trématode Schistosoma mansoni passe souvent inaperçue et provoque une dermatite bénigne qui entraîne des infections systémiques chroniques. L’efficacité du parasitisme de S. mansoni est attribuée à sa remarquable capacité à moduler l'immunité tissulaire, mais on ignore si cette régulation s'étend à d'autres cellules. Les travaux de stage postdoctoral du Dr Inclan-Rico (Inclan-Rico et al. Nature Immunology, 2024 & The Journal of Immunology, 2025) démontrent que S. mansoni inactive des sous-ensembles de neurones induisant des démangeaisons et des douleurs qui déclenchent une immunité cutanée anti-helminthique en favorisant la sécrétion de cytokines par les cellules myéloïdes cutanées. Étonnamment, ses études montrent également que les afférences nerveuses polymodales, moléculairement distinctes, possèdent des propriétés anti-inflammatoires qui atténuent l'inflammation psoriasique pendant le psoriasis. Ces études constituent le fondement de son programme de recherche indépendant visant à étudier comment les neurones qui induisent des démangeaisons régulent l'inflammation cutanée dans des conditions infectieuses et non infectieuses. Ce dernier est soutenu par une bourse NIH-NIAID K99/R00 Pathway to Independence Award et une bourse de la Life Sciences Research Foundation.

À propos du conférencier
L'objectif à long terme du Dr Inclan-Rico est de définir les interactions neuro-immunes qui régulent l'immunité protectrice de l'hôte au niveau des tissus qui servent de barrières. Son intérêt de longue date pour la neuromodulation de l'immunité de l'hôte a commencé après qu’il ait obtenu un diplôme en biochimie et en pharmacie à la Faculté de chimie de l'Université nationale autonome du Mexique (UNAM) et passé un an dans le laboratoire du Dr Luis Ulloa à l'Université Rutgers, où il a étudié comment le nerf vague et la dopamine peuvent inhiber l'inflammation systémique et augmenter les chances de survie en cas de septicémie. Cette expérience l'a motivé à poursuivre un doctorat en sciences biomédicales à l’Université Rutgers, où il a rejoint le laboratoire du Dr Mark Siracusa et dirigé deux projets visant à étudier le développement de l'immunité tissulaire contre les helminthes parasites. Les helminthes parasites ont évolué aux côtés de leurs hôtes mammifères pendant des millénaires, en partie grâce à leur capacité remarquable à réguler l'immunité tissulaire et à établir des infections chroniques dans les sites barrières. La compréhension de la régulation de l'immunité de l'hôte par les helminthes pourrait contribuer au développement de nouvelles thérapies pour les immunopathologies chroniques. En tant qu'étudiant aux cycles supérieurs, le Dr Inclan-Rico a défini une nouvelle fonction des basophiles qui empêche le remodelage excessif des tissus après une lésion pulmonaire induite par des helminthes. Les basophiles favorisent l'expression du récepteur du neuropeptide Neuromedin B (NMB) dans les cellules lymphoïdes innées du groupe 2, ce qui limite leur sécrétion de cytokines. Cette étude a mis en évidence la manière dont les neurones périphériques régulent l'immunité tissulaire, ce qui l'a encouragé à poursuivre sa formation postdoctorale dans le laboratoire du Dr De'Broski Herbert à l'Université de Pennsylvanie, où ses travaux ont permis de définir comment le trématode Schistosoma mansoni inactive les neurones responsables des démangeaisons et porteurs du récepteur MrgprA3, qui déclenche l'immunité cutanée antihelminthique médiée par l'IL-17 en induisant la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires dans les cellules myéloïdes. Dans une étude ultérieure, ils ont également montré que les neurones TRPV1 sensibles à la douleur sont inhibés par S. mansoni afin de favoriser la dissémination du parasite. Ces découvertes passionnantes ont été récompensées par des prix prestigieux décernés par la Life Sciences Research Foundation (LSRF) et une bourse du programme NIH-NIAID K99/R00 Pathway to Independence, qui ont ouvert la voie à son programme de recherche visant à définir la contribution des neurones responsables des démangeaisons à l'inflammation cutanée dans des conditions infectieuses et non infectieuses, y compris le psoriasis.