De la réorganisation transcriptionnelle aux opportunités thérapeutiques : cibler les amplifications de MDM2 dans le cancer 

(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

Samantha Bevill, PhD
Instructrice
Département de biologie du cancer
Institut du cancer Dana-Farber
Département de pathologie
École de médecine de l'Université Harvard
Boston, MA, États-Unis

L'hôte de cette conférence est Frédéric Charron, PhD, directeur de l'Unité de recherche en biologie moléculaire du développement neuronal.

À propos de cette conférence
Au cours de cette conférence, la Dre Bevill décrira comment les amplifications à haut degré du gène MDM2 influencent le portrait de régulation transcriptionnelle chez les tumeurs agressives. Elle démontrera que ces fonctions de novo, combinées à l’extrême hétérogénéité intratumorale de MDM2, constituent des catalyseurs puissants de la résistance thérapeutique. En s’appuyant sur ces connaissances mécanistiques, la Dre Bevill présentera une nouvelle stratégie thérapeutique conçue pour cibler sélectivement les populations tumorales présentant des amplifications du gène MDM2. Contrairement aux approches conventionnelles visant à inhiber l’activité oncogénique de MDM2, cette stratégie exploite sa fonction endogène d’ubiquitine ligase E3 afin de déclencher la dégradation de protéines essentielles dans les cellules tumorales. Ce travail transforme un mécanisme de résistance en une vulnérabilité thérapeutique précise, offrant une nouvelle avenue pour des thérapies spécifiquement dirigées contre les tumeurs.

À propos de Samantha Bevill
Samantha Bevill, PhD, est pharmacologue et se spécialise dans les mécanismes de résistance thérapeutique chez les cancers agressifs. Elle a obtenu un baccalauréat en microbiologie à l’Université Clemson, puis un doctorat en pharmacologie à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill. Sous la direction du Dr Gary Johnson, les travaux de recherche qu’elle a menés pendant son doctorat utilisaient des approches avancées de protéomique et de génomique pour cartographier les voies de signalisation compensatoires par les protéines kinase dans le cancer du sein. Boursière postdoctorale au sein du laboratoire du Dr Bradley Bernstein, la Dre Bevill étudie présentement les portraits de régulation transcriptionnelle des sarcomes agressifs. Ses travaux ont mis en lumière un rôle inédit de MDM2 dans la résistance aux traitements. Ses études plus récentes, sous le co-mentorat du Dr Jun Qi, relient découverte mécanistique fondamentale et applications thérapeutiques, en développant des stratégies de chimie biologique visant à exploiter l’activité ligase E3 de MDM2 pour induire la dégradation de protéines spécifiques aux tumeurs.

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